2010年3月23日 星期二

藥物與毒物學補充筆記--- first pass effect

  • Pharmacokinetics藥物動力學 — 研究藥物在吸收、分布、代謝、排泄的變化
  • Pharmacodynamics藥物藥效學 — 研究藥物的作用機轉
  • First-pass effect首度代謝效應,又稱first pass metabolism
    藥物口服經腸胃道吸收載抵達目的器官前,進入門脈循環中(Portal circulation) Liver經 Cytochrome P450 system 等酵素代謝、Biliary system排泄一部分,因而減低藥物的Bioavailability(生物可用率,BA)。 IP form與口服給藥類似,會經過first pass effect。IV form給藥則直接進入全身循環至身體其他部位作用。
    例一:Propranolol口服後,會經過First-pass effect,所以其BA很差,故PO dose >> IV dose。
    例二:Lidocaine會經First-pass effect代謝,且其代謝後之物質屬無作用性的。所以臨床上看到的都是針劑或是外用藥膏。
    例三:CCBs鈣離子阻斷劑主要由liverCYP450中的CYP3A4代謝,所以均會有不等程度的First-pass effect,而其中以felodipine最為明顯。


  • Bioavailability , 生物可用率(BA) — 所投予的藥物,到達全身血流中的比例。( IV form F=1 , IM form F<1)
    • ** 影響BA之因素: 1. 藥物與血漿蛋白結合之狀態 2. 患者的因素(Renal Failure , age , BW , sex) 3. 藥物的物理型態 4. 藥物在腸胃道之安定性
    • 葡萄柚汁之藥物交互作用
      葡萄柚汁因含有 bioflavonoids黃酮類其之主要成份naringin,在胃腸道中會被細菌代謝成 naringenin而具有抑制肝臟微粒體酵素 cytochrome P450 (CYP) 的作用,特別是與 藥物代謝極有關連的CYP3A4、CYP3A3、CYP1A2等酵素,使得須經由此酵素代謝的藥物變緩,如鈣離子阻斷劑 felodipine、nifedipine及nitrendipine等,葡萄柚會增加它們的生體可用率,加強降血壓效果, 但也引發血壓降的太低的副作用。器官移植抗排斥藥物 cyclosporin、tacrolimus及抗癲癇藥 carbamazepine等藥的安全藥物血中濃度範圍窄,如果同時食用葡萄柚則可能造成 cyclosporin、tacrolimus 血中濃度上升1.62~1.43倍,引發腎毒性副作用。
      例:felodipine
      • 正常dose → 與肝臟中CYP450正常的量作代謝 → BA正常
      • 正常dose+葡萄柚汁 → bioflavonoids抑制肝臟微粒體酵素 CYP450的作用,與藥物作代謝CYP450量減少 → BA↑↑ → SE↑↑